Você está em risco de parada cardíaca súbita? Condição mata 9 em cada 10 vítimas

Novas pesquisas podem permitir que famílias de todo o mundo descubram se carregam mutações genéticas que causam parada cardíaca súbita, uma emergência médica grave e geralmente mortal.

Novo teste de triagem para pessoas em risco de parada cardíaca súbita

Muitas pessoas pensam que parada cardíaca e ataque cardíaco são as mesmas coisas, mas na verdade são condições distintas. Na parada cardíaca súbita, o coração funciona mal abruptamente e para de bater inesperadamente, enquanto um ataque cardíaco ocorre quando o fluxo sanguíneo para o coração é bloqueado.

Ambas são condições graves, mas 70% a 90% das vítimas de parada cardíaca súbita morrem antes de chegar ao hospital. De acordo com o CDC, a parada cardíaca é um problema de saúde pública com ampla incidência e grave impacto na saúde e no bem-estar humano. Aproximadamente 357.000 pessoas sofreram parada cardíaca fora do hospital (OHCA) nos Estados Unidos em 2015.

Agora, uma nova pesquisa do Instituto de Pesquisa Cardíaca Victor Chang pode permitir que famílias de todo o mundo descubram se estão carregando mutações genéticas que causam parada cardíaca súbita – uma condição grave que mata 9 em cada 10 vítimas.

Pesquisadores do Instituto desenvolveram um novo teste elétrico que pode rastrear centenas de mutações genéticas para identificar as mutações exatas que são prejudiciais ao coração para aqueles que sofrem de síndromes cardíacas hereditárias, que podem causar morte súbita.

O avanço é um grande passo à frente no[{” attribute=””>accuracy and precision of genetic testing that has profound implications for not only inherited heart disorders but a wide range of neurological conditions, and muscle and kidney diseases.

O professor Jamie Vandenberg, que liderou a pesquisa publicada em dois artigos consecutivos no Revista Americana de Genética Humanadiz: “São principalmente os jovens com corações saudáveis ​​que morrem dessas doenças cardíacas hereditárias e, embora esse número seja pequeno, as consequências são duradouras.

“Quando uma pessoa morre jovem, no auge de sua vida, é muito mais do que apenas a morte de um indivíduo. O impacto é sentido na família e seus amigos e isso dura para sempre.”

O colega autor Dr. Chai-Ann Ng, do Victor Chang Cardiac Research Institute, diz que ser capaz de identificar essas mutações perigosas evitará que as pessoas morram de parada cardíaca súbita e garantirá que mais pessoas sejam tratadas para esse distúrbio com risco de vida.

Professor Jamie Vandenberg operando o Syncropatch no Victor Chang Cardiac Research Institute. Crédito: Instituto de Pesquisa Cardíaca Victor Chang

“Se você conseguir isolar a mutação e identificar aqueles em risco, há mudanças no estilo de vida que as pessoas podem fazer, além de tomar betabloqueadores ou até mesmo usar um desfibrilador. Os membros da família também podem fazer o teste”, diz o Dr. Ng.

“O sequenciamento genético revelou que todos nós temos uma vasta gama de variantes genéticas, mas nem sempre conseguimos identificar se essas variantes são perigosas ou não, apenas que são diferentes.

“Então, quando os genes são testados atualmente, o laboratório de genética clínica pode dizer ao paciente, há uma variante, mas não sabemos se aumenta o risco de parada cardíaca. Isso cria uma enorme ansiedade não apenas para o paciente, mas também para o resto da família que também pode ter herdado a mutação. Agora podemos remover essa incerteza que é um grande desenvolvimento.”

Estatísticas-chave

• Herdado arritmia distúrbios são encontrados em mais da metade de todos os casos inicialmente inexplicáveis ​​de morte súbita cardíaca em jovens.
• Cerca de 20.000 australianos sofrem paragem cardíaca fora de um hospital todos os anos. Apenas 10% das pessoas sobreviverão a uma parada cardíaca fora do hospital.

A equipe do professor Vandenberg investigou variantes em genes que codificam canais iônicos, que são proteínas que controlam o movimento de sinais elétricos entre as células. A maioria dos distúrbios genéticos que levam a um risco aumentado de parada cardíaca súbita são causados ​​por essas mutações.

A equipe do professor Vandenberg no Victor Chang Cardiac Research Institute. Crédito: Instituto de Pesquisa Cardíaca Victor Chang

Principais conclusões

• No primeiro estudo, eles desenvolveram um teste elétrico rápido e preciso que avalia variantes em um gene de canal iônico que causa uma condição de arritmia cardíaca hereditária chamada Síndrome do QT longo tipo 2. Eles agora estão classificando todas as variantes conhecidas neste gene para determinar quais são benignas e quais são perigosas e enviarão as descobertas para um banco de dados genético gigante que estará acessível a médicos de todo o mundo.
• O teste que eles desenvolveram pode ser facilmente adaptado para testar outros genes de canais iônicos – não apenas aqueles associados à parada cardíaca súbita, mas uma ampla gama de outras doenças que abrangem distúrbios neurológicos, renais e musculares.
• No segundo artigo, o professor Vandenberg e sua equipe colaboraram com o Dr. Kroncke no Vanderbilt University Medical Center para desenvolver um novo método baseado na tecnologia de sequenciamento de genoma de alto rendimento. Isso permitirá que eles avaliem o impacto de todas as variantes missense possíveis no KCNH2, o que equivale a aproximadamente 22.000 variantes, dentro de um a dois anos.

Impacto

O professor Vandenberg diz: “Esperamos que dentro de cinco anos, assim que alguém fizer seus testes genéticos ou seus genomas sequenciados, eles descubram imediatamente se sua variante é perigosa.

“É incrível pensar que seremos capazes de rastrear membros da família não apenas em toda a Austrália, mas em qualquer lugar do mundo e dar-lhes um diagnóstico. Em última análise, esse banco de dados genético reduzirá o número de paradas cardíacas e mortes causadas por distúrbios genéticos.

“No curto prazo, são os pacientes de cardiologia que correm risco de morte súbita que mais se beneficiarão. Mas, a longo prazo, a pesquisa pode ser adaptada para avaliar qualquer um dos aproximadamente 400 genes de canais iônicos diferentes no genoma humano que estão associados a uma ampla gama de distúrbios neurais, problemas musculares e renais”.

Referências:

“Um ensaio de patch-clamp funcional calibrado para melhorar a interpretação de variantes clínicas em Parque Industrial2relacionada à síndrome do QT longo” por Connie Jiang, Ebony Richardson, Jessica Farr, Adam P. Hill, Rizwan Ullah, Brett M. Kroncke, Steven M. Harrison, Kate L. Thomson, Jodie Ingles, Jamie I. Vandenberg e Chai-Ann Ng, 9 de junho de 2022, Revista Americana de Genética Humana.
DOI: 10.1016/j.ajhg.2022.05.002

“Um ensaio massivamente paralelo discrimina com precisão entre variantes funcionalmente normais e anormais em um domínio hotspot de Parque Industrial2” por Chai-Ann Ng, Rizwan Ullah, Jessica Farr, Adam P. Hill, Christian A. Kozek, Loren R. Vanags, Devyn W. Mitchell, Brett M. Kroncke e Jamie I. Vandenberg, 9 de junho de 2022, Revista Americana de Genética Humana.
DOI: 10.1016/j.ajhg.2022.05.003