Uma equipe de pesquisa conseguiu descrever o processo subjacente de como uma determinada proteína nas células dos vasos sanguíneos contribui para o desenvolvimento de doenças vasculares e cardiovasculares.
Pesquisadores descobrem uma nova maneira de tratar doenças cardiovasculares.
As doenças vasculares e cardiovasculares são muito influenciadas por uma proteína específica encontrada nas células dos vasos sanguíneos. Os pesquisadores descobriram que a presença de muitos “receptores de tromboxano A2” também impede o crescimento de novos vasos sanguíneos. O processo fundamental foi finalmente explicado por uma equipe de pesquisa liderada pela Martin Luther University Halle-Wittenberg (MLU). A pesquisa, que foi publicada em 3 de março na revista Arteriosclerose, Trombose e Biologia Vascular, pode levar à criação de novos tratamentos para doenças cardiovasculares.
A formação de vasos sanguíneos é um processo complexo. “Vários processos de inibição e estimulação devem trabalhar juntos como engrenagens de uma roda. Certas células dos vasos sanguíneos, as chamadas células endoteliais, desempenham um papel fundamental nesse processo, regulando a troca entre sangue e tecido”, explica o autor principal, professor Ralf Benndorf, farmacologista do Instituto de Farmácia da MLU.
Os pesquisadores investigaram uma proteína importante para a hemostasia: o receptor de tromboxano A2, que faz as plaquetas se unirem e está envolvido na constrição dos vasos sanguíneos.
“Já sabíamos que pacientes com doenças cardiovasculares e alterações patológicas em seus vasos sanguíneos tinham um número maior dessas proteínas receptoras em seus vasos sanguíneos”, acrescenta Benndorf. No entanto, não estava claro se esse achado tinha alguma relevância clínica, ou seja, se havia relação entre esse aumento do número e o desenvolvimento da doença.
Os pesquisadores conseguiram fechar essa lacuna decifrando uma interação complicada que foi desencadeada por essa proteína receptora. Os experimentos mostram que o problema ocorre quando a proteína está presente nos vasos sanguíneos em quantidade excessiva.
“O receptor garante que a produção da enzima pró-inflamatória ciclooxigenase-2 seja acionada. Essa enzima, por sua vez, produz substâncias mensageiras que ativam o receptor”, explica Benndorf. Este ciclo de ativação constante e auto-reforçado do receptor nas células dos vasos sanguíneos significa que as células têm dificuldade em formar novos vasos sanguíneos. Também restringe significativamente a função das células endoteliais.
“Sob o microscópio, você pode ver como as células estão realmente tensas se houver uma maior densidade de receptores”, diz Benndorf.
Ainda é incerto por que a proteína ocorre com mais frequência nas células dos vasos sanguíneos de pessoas com doenças cardiovasculares.
“No entanto, é um biomarcador promissor e pode ser um alvo interessante para intervenções farmacológicas”, diz Benndorf. Os efeitos nocivos nas células podem ser revertidos com a ajuda de substâncias que bloqueiam a ação do receptor ou da enzima.
“Inibir o receptor pode, portanto, representar uma nova opção de tratamento para pacientes que apresentam níveis elevados do receptor de tromboxano A2 em seus vasos sanguíneos. Isso pode melhorar a função vascular e a regeneração”, diz Benndorf.
Os primeiros medicamentos direcionados à proteína já estão em testes clínicos para uso em outras aplicações.
“Mesmo que as substâncias ainda não tenham sido aprovadas, os resultados dos ensaios clínicos indicam que são bem toleradas e podem melhorar a função vascular”, diz Benndorf. As investigações atuais ocorreram em culturas de células e em estudos em animais de laboratório. Mais estudos do potencial benefício terapêutico em modelos de doenças pré-clínicas são necessários antes que eles possam ser testados ou usados em humanos.
O trabalho foi financiado pela Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, Fundação Alemã de Pesquisa) e pelo Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional (FEDER).
Referência: “Um Tromboxano A2 Ciclo de feedback dependente de COX-2 acionado por receptor que afeta a homeostase e a angiogênese endoteliais” por Robert Eckenstaler, Anne Ripperger, Michael Hauke, Markus Petermann, Sandra A. Hemkemeyer, Edzard Schwedhelm, Süleyman Ergün, Maike Frye, Oliver Werz, Andreas Koeberle, Heike Braun e Ralf A. Benndorf, 3 de março de 2022, Arteriosclerose Trombose e Biologia Vascular.
DOI: 10.1161/ATVBAHA.121.317380
Discussion about this post