A leucemia linfoblástica aguda de células T é uma forma agressiva e de rápida progressão de leucemia.
Todo mundo possui um pequeno número de células de timócitos incomuns e, em alguns casos, essas células se desenvolvem em leucemia.
Pesquisadores descobriram que a leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL), que afeta mais de 6.000 americanos a cada ano, pode ser causada por disfunção envolvendo um tipo específico de célula de timócito que está presente em números minúsculos em cada indivíduo.
Enquanto estudavam camundongos com T-ALL, cientistas da Escola de Medicina e Faculdade de Engenharia da Universidade de Missouri caracterizaram as células do timócito, uma célula imune encontrada no timo. Eles descobriram que o mesmo tipo de célula T, que produz um conjunto único de marcadores moleculares, é a fonte de todos os tumores de roedores.
“Uma vez que identificamos a célula em camundongos, nos perguntamos se os humanos têm o mesmo tipo de célula e na mesma quantidade”, disse o autor sênior Adam Schrum, Ph.D., professor associado de bioengenharia, microbiologia molecular e imunologia e cirurgia. “As amostras humanas que obtivemos continham as mesmas células T e na quantidade exata encontrada em camundongos”.
Essa célula rara, que compõe apenas 0,01% de todas as células da glândula timo, ficou conhecida como “EADN”. Em seguida, a equipe de Schrum queria saber se todos os casos humanos de T-ALL se originaram da EADN.
“Durante um período de três anos, examinamos cinco casos de T-ALL na University of Missouri Health Care”, disse Schrum. “Examinamos amostras de células de cada paciente e descobrimos que um desses cinco casos parece ter se originado de uma célula EADN. Não estamos dizendo que a EADN é a única célula que causa esse tipo de câncer, mas nossos achados mostram que ela é responsável por alguns casos. Esta é uma descoberta muito emocionante.”
A equipe de Schrum também encontrou algo único nas células EADN. Uma molécula chamada complexo principal de histocompatibilidade (MHC), que impulsiona a autoimunidade e outras respostas imunes, é o que sinaliza as células EADN para se transformarem em câncer em camundongos.
“É como uma reação auto-imune que faz com que EADN se transforme em câncer”, disse Schrum. “Muitas outras células do timo não podem fazer isso. Agora que determinamos os sinais necessários para essa transformação, essa descoberta pode apontar para possíveis estratégias para tratá-la.”
Schrum disse que o próximo passo é determinar com que frequência os casos humanos de T-ALL se originam de células EADN, na esperança de aprender como personalizar melhor os tratamentos para o caso de câncer único de cada pessoa.
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Referência: “A expressão precoce de TCR αβ maduro em progenitores de células T CD4-CD8- permite que o MHC conduza o desenvolvimento de mutações NOTCH com T-ALL” por Kimberly G. Laffey, Robert J. Stiles, Melissa J. Ludescher, Tessa R. Davis , Shariq S. Khwaja, Richard J. Bram, Peter J. Wettstein, Venkataraman Ramachandran, Christopher A. Parks, Edwin E. Reyes, Alejandro Ferrer, Jenna M. Canfield, Cory E. Johnson, Richard D. Hammer, Diana Gil e Adam G. Schrum, 29 de junho de 2022, Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América.
DOI: 10.1073/pnas.2118529119
Os autores não divulgam conflitos de interesse.
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