Um novo estudo mostrou que tomar uma única dose de um antibiótico barato amplamente usado dentro de 3 dias após o sexo sem preservativo pode ajudar a prevenir clamídia, sífilis e gonorreia, três infecções sexualmente transmissíveis (DSTs, também referidas como doenças sexualmente transmissíveis ou DSTs) que dispararam nos Estados Unidos, na Europa e em outros lugares nas últimas duas décadas.
O estudo, principalmente em homens que fazem sexo com homens (HSH) em São Francisco e Seattle, foi interrompido em maio depois que um conselho independente de monitoramento de dados descobriu que a estratégia, conhecida como profilaxia pós-exposição com doxiciclina (doxiPEP), reduziu o risco de clamídia e gonorréia em mais de 60% – um resultado tão convincente que não houve necessidade de continuar o estudo. DoxyPEP também pareceu proteger contra a sífilis, mas poucos casos ocorreram durante o estudo para alcançar significância estatística. Os dados estavam programados para serem apresentados esta semana no 24ª Conferência Internacional de AIDS em Montreal.
“Isso é muito encorajador”, diz Carlos del Rio, clínico de HIV/AIDS e pesquisador da Emory University School of Medicine. Mas há preocupações de que o regime possa desencadear resistência a antibióticos nas três bactérias que causam essas doenças, e os cientistas estão divididos sobre se os dados justificam a introdução do doxyPEP agora. “Ainda é um tema controverso”, diz Jean-Michel Molina, da Universidade de Paris Cité, que liderou um estudo semelhante e menor na França há alguns anos. “Acho que ainda não sabemos o suficiente para recomendar a estratégia.”
A doxiciclina, um parente do antibiótico tetraciclina, existe há mais de 45 anos e é comumente usada para tratar e prevenir a acne e a doença de Lyme. Também atua em parasitas e é amplamente prescrito para prevenir a malária em viajantes. A droga normalmente tem poucos efeitos colaterais além de dores de estômago e aumento da sensibilidade à luz solar.
A prevenção de DSTs bacterianas em HSH tornou-se mais importante em parte devido ao sucesso dos antirretrovirais contra o HIV, o que levou a mais sexo sem preservativo. Os medicamentos podem diminuir os níveis do vírus em pessoas infectadas de forma tão substancial que raramente o transmitem e também podem proteger pessoas não infectadas que as tomam regularmente antes do sexo como profilaxia pré-exposição (PrEP).
A ideia para o novo estudo da doxiciclina vem de um pequeno julgamento publicado em 2015. Quinze HSH, que estavam em alto risco de DSTs por causa de seu comportamento sexual e já tomavam medicamentos para suas infecções por HIV, adicionaram o antibiótico ao seu regime diário de pílulas. Quando comparados às 48 semanas com 15 HSH semelhantes que não receberam o antibiótico, os homens que tomaram doxiciclina como PrEP tiveram significativamente menos infecções com todas as três DSTs bacterianas. “Isso foi promissor – como um estudo piloto”, diz Jeffrey Klausner, especialista em doenças infecciosas da Universidade do Sul da Califórnia, que co-liderou o estudo.
O estudo de Molina na França, publicado em 2018, foi baseado na mesma ideia, mas com uma pequena diferença: a doxiciclina foi usada como PEP, não PrEP. Os participantes tomaram o medicamento uma vez, dentro de 72 horas depois fazendo sexo sem camisinha. A equipe descobriu que isso reduziu o risco de adquirir clamídia ou sífilis em 70% e 73%, respectivamente, mas não houve efeito nas taxas de gonorreia.
O novo estudo envolveu 544 participantes – principalmente HSH, mas também algumas mulheres transgênero e pessoas de gênero diverso – consideradas de alto risco para DSTs. Dois terços deles foram solicitados a seguir um protocolo semelhante ao do estudo francês. Os restantes participantes receberam testes e tratamento padrão de STI. Todos sabiam em que grupo estavam. “Nós realmente queríamos fazer um estudo em um cenário bastante real”, diz uma das principais pesquisadoras, Annie Luetkemeyer, médica de doenças infecciosas da Universidade da Califórnia, em San Francisco.
Problema crescente
Os casos anuais nos EUA de três infecções sexualmente transmissíveis causadas por bactérias aumentaram acentuadamente nas últimas duas décadas.
Leandro Mena, que dirige a divisão dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA que supervisiona as DSTs, diz estar “muito animado” com as descobertas. “Queremos ter a oportunidade de revisar completamente os dados”, diz Lena, mas o CDC pode em breve emitir orientações preliminares sobre o regime para populações de alto risco.
Os pesquisadores divergem sobre se os benefícios do doxyPEP superam o risco de aumentar a resistência aos antibióticos. Neisseria gonorrhoeae, ao contrário das bactérias que causam as outras duas DSTs, desenvolve resistência prontamente. (Molina suspeita que o doxyPEP falhou contra a gonorreia na França porque 81% dos participantes no início do estudo tinham resistência a ele – cerca de duas vezes a prevalência observada no novo estudo.) O DoxyPEP vai piorar isso, prevê Molina – “Isso é um acéfalo .” O que acontecerá com a clamídia e a sífilis, que ainda não evoluíram para resistir aos antibióticos, “não sabemos – esperamos”, diz ele.
A equipe dos EUA ainda está analisando os dados de resistência a antibióticos de seu estudo. Mas mesmo que o doxyPEP aumente a resistência em N. gonorrhoeae, não terá um impacto prático porque uma classe diferente de antibióticos é agora usada para tratar a gonorreia, observa Connie Celum, epidemiologista da Universidade de Washington, Seattle, e uma das principais pesquisadoras. “Eu realmente não vejo isso como uma grande desvantagem”, diz ela. Além disso, o doxyPEP só seria recomendado para pessoas com alto risco de DSTs, um grupo relativamente pequeno, diz ela.
O céu também está envolvido em uma estudo doxyPEP de mulheres quenianas que tomam PrEP para HIV e têm taxas desproporcionalmente altas de DSTs. “Precisamos de intervenções agora, e este é um medicamento seguro, barato e bem tolerado que realmente parece ter poucas desvantagens”, diz ela. E tratar aqueles com maior risco pode ajudar a reduzir a propagação das DSTs na população em geral, acrescenta Celum.
A estratégia pode ter outras desvantagens, no entanto, observa Christopher Fairley, que dirige o Centro de Saúde Sexual de Melbourne na Universidade Monash, em Clayton. Os antibióticos podem perturbar o microbioma bacteriano no intestino, por exemplo, e os genes de resistência podem saltar entre as bactérias. Muitas infecções por gonorreia e clamídia não causam sintomas, desaparecem sem tratamento e “não têm grande importância”, acrescenta. (A sífilis não tratada, por outro lado, pode danificar os olhos, ouvidos e cérebro, e pode levar ao aborto espontâneo e natimorto em pessoas grávidas.)
Mas Klausner diz que os benefícios superam os riscos. Alguns médicos que tratam HSH já prescrevem doxiciclina para proteção contra DST, observa ele. “Os pacientes da comunidade sabem disso”, diz ele. “Agora é a hora de apresentar recomendações.”
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