CNos ovários saudáveis, as células da granulosa fornecem nutrientes aos oócitos em desenvolvimento e secretam hormônios que regulam seu desenvolvimento posterior. Sem o suporte dessas células, a oogênese não pode ocorrer, tornando um animal infértil. No entanto, cientistas da Universidade de Kyoto encontraram uma maneira de restaurar a função da granulosa em camundongos criados para ter uma mutação que prejudica a granulosa, de acordo com pesquisa publicada em 27 de abril em Medicina de Relatórios Celulares. Eles dizem que a abordagem pode um dia levar a novos tratamentos de infertilidade para humanos também.
Os camundongos experimentais foram criados para silenciar Kitl genes, que produzem uma molécula que medeia a comunicação entre oócitos e granulosa e promove o desenvolvimento do folículo ovariano. Na falta de Kitl expressão, a oogênese foi prevenida em camundongos fêmeas. Conceitualmente, desenvolver uma terapia gênica para fornecer um Kitl a cópia era simples, explica o autor principal e geneticista molecular da Universidade de Kyoto, Takashi Shinohara. No entanto, descobrir um mecanismo de entrega que pudesse realmente atingir as células da granulosa foi difícil e exigiu algumas tentativas e erros.
Consulte “Esperma de rato gerado a partir de células-tronco”
Assim como a barreira hematoencefálica que protege o cérebro de substâncias nocivas no sangue, as células da granulosa e os oócitos são protegidos por uma barreira folicular que Shinohara diz ser notoriamente difícil de atravessar. “Eu tentei todos os vírus disponíveis”, diz Shinohara, incluindo várias variações de vírus adeno-associados (AAV), que são comumente usados para fornecer DNA terapêutico no núcleo das células para que possa ser transcrito sem alterar permanentemente o genoma do hospedeiro ou sendo passado para os descendentes. “Outros vírus foram injetados, mas não atingiram essas células da granulosa. Apenas o AAV9 . . . poderia penetrar [the barrier].”
Não só a terapia genética resgatou com sucesso as células da granulosa danificadas em 8 de cada 10 camundongos, mas esses camundongos passaram a ter descendentes saudáveis – algo que Shinohara diz que o pegou de surpresa.
“Eu não tinha certeza de que elas ficariam grávidas”, diz Shinohara O cientista. “Fiquei surpreso ao ver aqueles bebês!”
Ele acrescenta que a prole cresceu “bastante normalmente” e que a prole feminina ainda era infértil, indicando que, como esperado, a terapia genética não foi passada para a próxima geração.
“Os AAVs são de interesse especial porque não devem se integrar ao genoma do hospedeiro e se replicar indefinidamente ou incontrolavelmente”, diz a bióloga reprodutiva da Harvard Medical School Kaitlyn Webster, que não trabalhou no estudo. O cientista por e-mail. “É importante que os autores tenham mostrado que a carga viral de edição de genes não estava na prole da mãe tratada, o que garante que o AAV está funcionando como esperado e não alterando permanentemente o genoma materno. Isso pode sugerir que a terapia com AAV pode ser ajustável ou reversível. É importante continuar essa investigação por mais gerações”.
Veja “FIV de ‘três pais’ testada para infertilidade”
Webster acrescenta que o sucesso na pesquisa de fertilidade geralmente é definido “apenas pela ocorrência de gravidez ou nascimento”, mas que ela tem perguntas não respondidas sobre a saúde geral da prole, bem como das mães tratadas com AAV, como se a terapia genética resultou em alterações comportamentais ou metabólicas após o fato.
As perguntas permanecem e mais trabalho é necessário, mas Shinohara diz que seu estudo sugere um futuro em que as terapias genéticas mediadas por AAV se tornarão um tratamento de infertilidade in vivo para humanos. “A questão é quão arriscado é esse procedimento”, diz ele, mas “em princípio deve funcionar”.
Discussion about this post