Bijan Etemad-Gilbertson tem mais de vinte e dois anos de experiência na indústria trabalhando em terapia de anticorpos para câncer em pequenas e grandes empresas de biotecnologia. Sua experiência na fabricação e tradução de terapias de anticorpos, juntamente com sua paixão pela investigação científica, descoberta de medicamentos, terapêutica aplicada e biologia molecular, impulsionam sua motivação para trazer tratamentos de ponta para a clínica. Em sua posição atual como chefe de tecnologia de anticorpos na NextPoint Therapeutics, Etemad-Gilbertson lidera programas exclusivos de pesquisa e desenvolvimento que alavancam a capacidade intrínseca do sistema imunológico de erradicar células cancerígenas.
Qual é o foco da inovação da NextPoint Therapeutics?
A NextPoint Therapeutics está centrada em torno de um novo eixo de checkpoint usando moléculas direcionadas que revigoram o sistema imunológico para atacar as células cancerígenas. Recentemente, houve muito sucesso com os anticorpos PD-1, PD-L1 e CTLA-4, que são mais seguros e mais bem tolerados do que a quimioterapia ou a radiação. Esses anticorpos entram no microambiente do tumor e bloqueiam os checkpoints imunológicos – proteínas que normalmente impedem que as células imunes ataquem células saudáveis e que os tumores aproveitam para desligar a atividade das células T e NK. Estamos bloqueando ou desreprimindo esses caminhos.
Na NextPoint, estamos trabalhando em um novo caminho baseado nas descobertas de alguns de nossos fundadores. Estamos fazendo terapias de anticorpos que são altamente específicas para moléculas de checkpoint no novo eixo. Esperamos registrar um pedido de Novo Medicamento Investigacional junto à FDA no primeiro trimestre do próximo ano. Como parte disso, temos que gerar muitos ensaios para apoiar a análise pré-clínica e clínica. Também estamos gerando um ensaio de atividade antidrogas para detectar se o sistema imunológico do paciente produz anticorpos contra nossa molécula, o que seria prejudicial para o sucesso de nossa droga porque o sistema imunológico eliminaria o anticorpo e o impediria de funcionar.
Como você está em parceria com o Fortis para avançar neste trabalho?
Nós terceirizamos muito do nosso trabalho por meio de CROs – somos apenas doze na empresa e, embora tenhamos apenas três anos, já temos um enorme pipeline. Nós nos envolvemos com o Fortis para sua campanha de anticorpos para coelhos. As imunoglobulinas estão altamente concentradas na circulação. Se um anticorpo não é muito específico, acaba ligando muitas coisas. Enviamos a eles nosso anticorpo de interesse e um controle de isotipo, que é um anticorpo exatamente igual ao nosso, exceto no sítio de ligação. Eles imunizam coelhos com nossa molécula, coletam as células B – que produzem um anticorpo de coelho muito específico – e examinam esse anticorpo para garantir que ele reconheça nossa molécula. Eles também fazem a triagem para garantir que o anticorpo de coelho positivo não se ligue ao controle de isotipo negativo. Essa é uma ótima maneira de encontrar um anticorpo incrivelmente específico para nossa droga.
Este é um procedimento padrão com a molécula certa e o controle negativo certo. No entanto, algumas moléculas não são antigênicas. Por exemplo, imunizar um coelho com uma molécula muito semelhante a uma que eles viram anteriormente pode levar à tolerância e à falha na geração de uma grande resposta imune, caso em que pode haver baixo rendimento de anticorpos. No passado, trabalhei principalmente com anticorpos monoclonais de camundongos, então foi bom ver altos rendimentos com a campanha de coelhos do Fortis. O processo foi muito fácil porque eles já haviam clonado cada célula B, para que pudessem voltar a elas e produzir mais anticorpos para aumentar os rendimentos.
Quais são os próximos passos deste projeto?
Vamos pegar os anticorpos principais e desenvolver diagnósticos complementares. Isso implica trabalhar com uma empresa que possui instalações de GLP e GMP, o que possibilita o envio de um kit para um centro clínico pronto para uso.
Esta entrevista foi editada e condensada para maior clareza.
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