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Quando o biólogo vascular da Universidade de Maastricht Judith Slumer aprendeu pela primeira vez que um processo de manutenção celular chamado autofagia mediada por chaperona (CMA) regula metabolismo lento, ela viu uma oportunidade, ela diz. Ana María Cuervo, bióloga celular da Albert Einstein College of Medicine, descobriu a CMA em 1993, e Sluimer pensou que o caminho – através do qual os lisossomos reciclam proteínas usadas ou danificadas – também poderia proteger contra a aterosclerose, o espessamento das artérias com placas cheias de gordura.
Veja “Coma-se para viver: o papel da autofagia na saúde e na doença”
Cuervo, Sluimer e seus colegas descobriram que a atividade da CMA inicialmente aumentou em camundongos alimentados com uma dieta rica em gordura, mas diminuiu drasticamente à medida que os animais desenvolveram aterosclerose, possivelmente porque os mecanismos de reciclagem de proteínas dos roedores ficaram sobrecarregados. A aterosclerose também foi exacerbada em camundongos geneticamente modificados para não ter atividade CMA: os animais desenvolveram grandes placas e suas células musculares lisas arteriais, que normalmente estabilizam as placas, tornaram-se defeituosas. Ativar o CMA reduziu o colesterol e o tamanho da placa, “então, de fato, o CMA foi protetor”, diz Sluimer.
A equipe também inspecionou o tecido da artéria carótida de 62 pessoas que sofreram um ataque cardíaco ou derrame e descobriu que aqueles que mais tarde desenvolveram um segundo evento tiveram menor atividade de CMA após o primeiro. Sluimer diz que, embora as amostras tenham capturado apenas um ponto no tempo, o resultado “nos dá uma forte pista” de que a CMA pode se defender contra a aterosclerose humana.
Jason Kovacic, um cardiologista do Instituto de Pesquisa Cardíaca Victor Chang, na Austrália, que não esteve envolvido no trabalho, diz que o estudo adiciona “um elemento totalmente diferente à aterosclerose” para os pesquisadores considerarem e abre a porta para a possibilidade de novas terapias que aumentam temporariamente a CMA atividade para estabilizar as placas propensas à ruptura. No entanto, Kovacic adverte que é necessária uma “investigação cuidadosa” para entender como a regulação positiva do CMA pode perturbar outros processos celulares e se o direcionamento do CMA apenas nas células da vasculatura é possível.
J. Madrigal-Matute et al., “Papel protetor da autofagia mediada por chaperona contra aterosclerose”, PNAS119: e2121133119, 2022.
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