Pesquisadores do Massachusetts General Hospital (MGH) descobriram que vários medicamentos podem ser aplicados na pele para remover manchas e prevenir o câncer de pele.
Novo tratamento pode ajudar a regredir nevos gigantes congênitos
O câncer de pele é o tipo mais comum de câncer nos Estados Unidos. Todos os dias, cerca de 9.500 indivíduos nos Estados Unidos são diagnosticados com câncer de pele. O câncer de pele é classificado em três tipos: carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular e melanoma.
O melanoma, a forma mais mortal de câncer de pele, se desenvolve nas células que criam a melanina, o pigmento que dá cor à pele. Embora a causa exata de todos os melanomas seja desconhecida, a exposição à radiação ultravioleta, seja da luz solar ou de outro lugar, aumenta o risco de desenvolver melanoma. Além disso, as pessoas que têm muitas pintas ou pintas anormais são mais propensas a ter câncer de pele.
Um em cada 20.000 recém-nascidos nasce com um nevo gigante congênito, que é uma toupeira grande e pigmentada que pode cobrir grande parte do rosto e do corpo. Por causa do aparecimento da verruga e do potencial dela se transformar em câncer de pele no futuro, muitos pais optam por submeter seus filhos a uma cirurgia de grande porte para remover toda a lesão, o que pode resultar em cicatrizes grandes e permanentes. Pesquisadores do Massachusetts General Hospital (MGH) desenvolveram vários modelos pré-clínicos dessa condição e os utilizaram para demonstrar que várias pomadas podem ser aplicadas na pele para fazer com que as lesões regridam. Um medicamento tópico também protegeu contra o câncer de pele. Seus resultados foram publicados na revista Célula em 12 de maio de 2022.
“Os objetivos do nosso estudo foram desenvolver uma série de modelos animais projetados para elucidar as principais características biológicas dessas lesões e testar tratamentos medicamentosos não cirúrgicos para a pele, com o objetivo de causar a retração das células névicas, eliminando assim a necessidade de tratamentos cirúrgicos. ”, diz o autor sênior David E. Fisher, MD, Ph.D., diretor do Programa de Melanoma do MGH Cancer Center e diretor do Centro de Pesquisa de Biologia Cutânea do MGH.
Os modelos incluíram camundongos modificados para expressar um gene chamado NRAS, que contém uma mutação conhecida por causar a maioria dos nevos gigantes congênitos em pessoas, bem como camundongos com enxertos de pele transplantados contendo nevos gigantes congênitos humanos. Fisher e seus colegas usaram esses modelos para examinar vários estágios desses nevos, a fim de entender melhor como eles se originam e se desenvolvem. Além disso, quando os cientistas usaram os animais para avaliar aplicações tópicas de medicamentos únicos ou combinados que inibem as vias de sinalização conhecidas por serem desencadeadas por mutações NRAS, eles descobriram que vários dos tratamentos resultaram em regressões significativas de nevo. Além disso, após três tratamentos com um medicamento que desencadeia um tipo de resposta inflamatória após a administração tópica na pele, os nevos regrediram totalmente. O tratamento também proporcionou proteção completa contra a formação de câncer de pele em camundongos.
“Esperamos que essas descobertas preparem o cenário para refinamentos adicionais destinados a testar diretamente esses tratamentos de pele em pacientes com nevos gigantes congênitos”, diz Fisher. “Este trabalho incluirá estudos adicionais de segurança, potenciais melhorias de eficácia e mais análises dos mecanismos subjacentes. Os objetivos gerais são prevenir o melanoma nesses pacientes e também evitar os desafios de desfiguração dessas lesões”.
Referência: “Terapia tópica para regressão e prevenção de melanoma de nevos gigantes congênitos” por Yeon Sook Choi, Tal H. Erlich, Max von Franque, Inbal Rachmin, Jessica L. Flesher, Erik B. Schiferle, Yi Zhang, Marcello Pereira da Silva, 1999; Alva Jiang, Allison S. Dobry, Mack Su, Sharon Germana, Sebastian Lacher, Orly Freund, Ezra Feder, Jose L. Cortez, Suyeon Ryu, Tamar Babila Propp, Yedidyah Leo Samuels, Labib R. Zakka, Marjan Azin, Christin E. Burd, Norman E. Sharpless, X. Shirley Liu, Clifford Meyer, William Gerald Austen Jr., Branko Bojovic, Curtis L. Cetrulo Jr., Martin C. Mihm, Dave S. Hoon, Shadmehr Demehri, Elena B. Hawryluk e David E. Fisher, 12 de maio de 2022, Célula.
DOI: 10.1016/j.cell.2022.04.025
Este trabalho foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde e pelo Dr. Miriam e Sheldon G. Adelson Medical Research Foundation.
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