Um novo estudo descobriu que um subconjunto único de glóbulos brancos confere proteção de ação rápida e duradoura contra acidente vascular cerebral isquêmico em camundongos.
Um subconjunto único de glóbulos brancos confere proteção de ação rápida e duradoura contra acidente vascular cerebral isquêmico em camundongos. Um acidente vascular cerebral isquêmico é quando coágulos sanguíneos ou outras partículas bloqueiam os vasos sanguíneos do cérebro. Esta descoberta por neurologistas e imunologistas da Universidade de Pittsburgh foi relatada hoje (1 de agosto de 2022) no Revista de Investigação Clínica.
Um novo subconjunto de células T semelhantes a reguladoras CD8+, ou CD8+TRLs, foram identificados no estudo como “primeiros respondedores” ao AVC. Atraídos para o local da lesão isquêmica por um sinal único de “homing” liberado por células cerebrais moribundas, os CD8 + TRLs atingem o cérebro dentro de 24 horas após o início do acidente vascular cerebral. Uma vez lá, eles liberam moléculas que fornecem efeitos neuroprotetores diretos, além de limitar a inflamação e os danos cerebrais secundários.
“A beleza dos CD8+TRLs está em sua resposta rápida. Eles conferem proteção muito potente ao cérebro, que pode durar muito tempo ”, disse o co-autor correspondente Xiaoming Hu, MD, Ph.D., professor associado de neurologia da Universidade de Pittsburgh e um Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA (VA ) investigador. “Mais importante, essas células são facilmente acessíveis porque circulam no sangue antes de entrar no cérebro lesionado”.
CD8+TRLs da corrente sanguínea de camundongos com acidente vascular cerebral, o tamanho da região do cérebro afetada pela isquemia expandiu em 50% (painel do meio) em comparação com animais cujos níveis de CD8+TRL permaneceram intactos (painéis esquerdo e direito). Crédito: Adaptado de Cai e Shi et al., 2022
“Criar CD8+TRLs estáveis e prontos para uso ou desenvolver um coquetel de moléculas de sinalização neuroprotetoras liberadas por essas células assim que atingem o cérebro pode apresentar terapias futuras eficazes contra o acidente vascular cerebral e oferecer esperança a centenas de milhares de pacientes que não são elegíveis para os tratamentos disponíveis para eles atualmente”, disse o co-autor sênior Jun Chen, MD, Ph.D., professor de neurologia da Universidade de Pittsburgh e um investigador do Departamento de VA dos EUA.
O AVC afeta 800.000 americanos anualmente, mas apenas um quarto desses pacientes será elegível para receber um dos dois únicos tratamentos aprovados pela Food and Drug Administration: uma injeção de uma enzima que destrói coágulos de sangue chamada tPA ou trombectomia mecânica, um procedimento cirúrgico que remove o coágulo de sangue no cérebro com um stent retriever.
Xiaoming Hu, MD, Ph.D. Crédito: Xiaoming Hu
Como esses tratamentos devem ser administrados muito cedo após o acidente vascular cerebral, muitas pessoas, especialmente aquelas que vivem em áreas remotas, não são elegíveis para essas terapias. As 600.000 pessoas restantes ficam com tratamentos baseados em sintomas e correm alto risco de desenvolver complicações de saúde a longo prazo, incluindo desafios de mobilidade e, em alguns casos, patologias da fala e cognitivas. Além disso, a terapia de rebentamento de coágulos sanguíneos, em particular, tem desvantagens que limitam ainda mais o número de pessoas que se beneficiam de tal terapia.
Jun Chen, MD, Ph.D. Crédito: Jun Chen
A resposta imune desempenha um papel importante no acidente vascular cerebral. Assim que um coágulo de sangue se encaixa em um vaso sanguíneo, o cérebro envia um sinal “SOS” para ativar o sistema imunológico. Essa rápida resposta imune visa limpar os detritos celulares, limitar os danos cerebrais e iniciar os processos de reparo do cérebro. No entanto, a função do sistema imunológico é diversa e complexa, e diferentes tipos de células imunes podem desempenhar papéis distintos benéficos ou prejudiciais em um cérebro danificado.
Como Chen, Hu e seus colegas mostraram pela primeira vez, os CD8+TRLs entram no cérebro muito mais rápido do que qualquer outra célula imune reguladora. Dentro de 24 horas após os pesquisadores esgotarem esses CD8+TRLs especiais da corrente sanguínea de camundongos com derrame, o tamanho da região do cérebro afetada pela isquemia expandiu em 50% em comparação com animais cujos níveis de CD8+TRL permaneceram intactos.
Ainda mais tranquilizador, os camundongos que receberam uma transfusão de CD8+TRLs purificados preparados em laboratório se saíram melhor e se recuperaram mais rápido do que aqueles que não foram tratados por mais de cinco semanas. Esses CD8+TRLs exclusivos, portanto, servem como respostas precoces para reunir as defesas após o acidente vascular cerebral e podem colaborar com outras células imunológicas para proteger o cérebro por um longo tempo.
“Apesar dos esforços de milhares de pessoas que dedicam suas carreiras a encontrar tratamentos que possam beneficiar pacientes com derrame, as opções de terapia são mínimas”, disse Chen. “Trabalho neste campo há mais de 30 anos e esta é a primeira vez que sinto que estou vendo a luz no fim do túnel, prometendo uma futura tradução clínica que beneficiará os pacientes.”
Referência: “A neuroproteção contra acidente vascular cerebral isquêmico requer uma classe específica de células T de resposta precoce em camundongos” 1 de agosto de 2022, Revista de Investigação Clínica.
DOI: 10.1172/JCI157678
Os autores adicionais deste estudo são Wei Cai, MD, Ph.D., Ligen Shi, MD, Ph.D., Jingyan Zhao, MD, Ph.D., Fei Xu, BS, Connor Dufort, BS, Qing Ye, MD , Tuo Yang, MD, Ph.D., Xuejiao Dai, MD, Ph.D., Junxuan Lyu, MD, Chenghao Jin, MD, Hongjian Pu, Ph.D., Fang Yu, MD, Ph.D., Sulaiman Hassan, BS, Zeyu Sun, MD, Ph.D., Wenting Zhang, MD, Ph.D., T. Kevin Hitchens, Ph.D., Yejie Shi, MD, Ph.D., e Angus Thomson, Ph. D., todos de Pitt; e Rehana Leak, Ph.D., da Duquesne University.
Esta pesquisa foi apoiada pelo NIH/NINDS (subsídios NS105430 e NS094573), a Universidade de Pittsburgh School of Medicine e a UPMC Endowed Chair para pesquisa de acidente vascular cerebral.
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