O Prêmio Kavli apresenta: Entendendo o neurodesenvolvimento e a neurodegeneração [Sponsored]

Este podcast foi produzido para o Prêmio Kavli pela Scientific American Custom Media, uma divisão separada do conselho de editores da revista.

Salão Megan: Por que uma garota em desenvolvimento normal pararia de andar? O que faz com que uma pessoa de meia-idade perca o senso de equilíbrio? A Dra. Huda Zoghbi dedicou sua carreira a desvendar esses quebra-cabeças.

Ela compartilha o Prêmio Kavli com Jean-Louis Mandel, Harry Orr e Christopher Walsh por descobrir os caminhos genéticos por trás de graves distúrbios cerebrais.

A Scientific American Custom Media, em parceria com o Prêmio Kavli, conversou com Huda para saber mais sobre sua pesquisa.

O Prêmio Kavli é uma honra de prestígio por si só, mas o prêmio ocupa um lugar especial no coração do Dr. Huda Zogbhi.

Huda Zoghbi: Porque reconhece o trabalho que tanto valorizei. É um trabalho com meu colaborador de longa data, Harry Orr, e eu aprecio tanto o trabalho quanto nosso relacionamento ao longo dos anos. Então, para mim, essa foi a maneira mais doce de reconhecer esse trabalho.

Salão: Huda e o professor Harry Orr receberam o Prêmio Kavli este ano, por pesquisas que estão entrelaçadas há décadas.

Zoghbi: Nossa colaboração sobreviveu à maioria dos casamentos americanos.

Salão: Tudo começou quando Huda estava no início de sua carreira. Ela estava tentando desvendar a causa genética de um distúrbio que afetava o equilíbrio e a fala de uma grande família no Texas. Por volta dos 40 anos, familiares afetados …

Zoghbi: … vai começar a se sentir um pouco desequilibrado, se eles estiverem fazendo um movimento rápido. E lentamente sua fala fica arrastada. E isso fica cada vez pior com o tempo.

Salão: Eventualmente, os membros da família perdem a capacidade de andar e falar com clareza. Eles geralmente morrem cerca de 20 anos depois, de causas relacionadas a problemas respiratórios ou de deglutição.

O distúrbio é conhecido como tipo de ataxia espinocerebelar 1, ou SCA-1.

Zoghbi: É uma família com 200 membros, e comecei imediatamente a dirigir a cada poucos dias para Montgomery e coletar amostras.

Salão: Com as amostras coletadas por Huda e a ajuda de seus colegas, ela descobriu que o gene responsável pela SCA-1 estava localizado no cromossomo 6. Mas ela ainda tinha um longo caminho a percorrer.

Zoghbi: Imagine que você mapeie para o estado do Texas, certo? E agora você quer descobrir onde fica a casa. Então, temos que realmente aproximar o mapa e estreitar para chegar perto dele.

Salão: O tempo passou e ela finalmente começou a se aproximar da localização do gene. Digamos que ela localizou a cidade.

Ela também descobriu que o professor Harry Orr, da Universidade de Minnesota, estava estudando um distúrbio semelhante na mesma área geral do cromossomo 6.

Zoghbi: Li os jornais dele mostrando que estamos na mesma cidade. E eu fiquei tipo, uau, esse cara é impressionante. Ele fez todo esse trabalho.

Salão: Eles finalmente se conheceram e começaram a compartilhar informações. Mas, com o tempo, ficou claro que eles estavam procurando genes em locais diferentes.

Zoghbi: A essa altura, Harry tinha um pressentimento de que seu gene estava para um lado, digamos, o lado norte da cidade. E eu tinha dados para sugerir que fica no lado sul da cidade. Então estamos distantes.

Salão: Huda aprendeu uma técnica complicada para criar pequenos “endereços” ou marcadores no cromossomo 6 para localizar melhor seu gene. E ela pensou, por que não compartilhá-los com Harry?

Zoghbi: Então eu liguei para ele. E eu disse, olha, eu fiz esses híbridos. Se você quiser usá-los, vá em frente e pegue-os e use-os. E ele estava tipo, ótimo. Então, estamos nos comunicando, estamos tendo um relacionamento muito bonito e cordial.

Salão: Huda continuou com sua pesquisa, mas ela tinha esse pensamento irritante na parte de trás de seu cérebro.

Zoghbi: Acho que tem algo suspeito aqui.

Salão: Como poderia ser que ela e Harry estivessem estudando duas doenças diferentes se ambos tinham sintomas semelhantes, com uma causa genética na mesma região geral do cromossomo 6?

Zoghbi: Continuei empurrando e empurrando.

Salão: Eventualmente, Huda encontrou um erro nos dados da família que ela estava estudando – todos haviam assumido que um grupo de filhas havia herdado o SCA-1 de sua mãe. Mas acontece que, na verdade, foi o pai que passou o distúrbio para suas filhas.

Huda rapidamente trabalhou com um técnico para executar novamente alguns de seus experimentos.

Zoghbi: Catalogando tudo para todos os ramos dessa família construir o que veio do papai, o que veio da mamãe. E quando fizemos isso, caiu em cima do gene de Harry.

Salão: Ela imediatamente ligou para Harry.

Zoghbi: Eu disse, Harry, eu uso esse marcador, ele o coloca bem em cima do seu gene. Estamos trabalhando na mesma doença.

Salão: Huda ficou aliviado, mas Harry estava preocupado.

Zoghbi: Porque naquela época clonar um gene de doença era um grande negócio. Todos queriam a glória para si.

Salão: Harry perguntou se Huda queria que ele devolvesse os recursos que ela compartilhou com ele.

Zoghbi: Eu disse, não, não, não, não, você fica com eles. Nós trabalhamos juntos. Agora nós realmente colaboramos. Agora estamos trabalhando na mesma coisa.

15 segundos de silêncio. E ele disse: Vamos fazer isso.

Salão: Quando Huda e Harry combinaram seus dados, eles conseguiram reduzir a localização de seu gene para cerca de um milhão de pares de bases. Eles examinaram lentamente cada gene, um de cada vez.

Mas então, Huda ouviu uma palestra científica sobre um distúrbio que era marcado pela repetição de letras do DNA.

Zoghbi: Eu disse, Harry, não vamos andar gene por gene. Acabei de ouvir essa palestra incrível de Tom Caskey e são essas três bases de DNA que se repetem. Vamos simplesmente ignorar todo o resto e focar em encontrar repetições.

Salão: Então, ela e Harry dividiram seus genes, incluindo um pouco de sobreposição, e começaram a caçar.

Algumas semanas depois, no mesmo dia…

Zoghbi: 8 de abril de 1993. Ele me mandou um fax, descobriu a mutação na família dele e eu mandei um fax, descobri a mutação na minha família.

Salão: Huda e Harry têm trabalhado juntos desde então. Antes de Huda enviar uma proposta de bolsa, ela sempre avisa Harry.

Zoghbi: Harry, eu vou fazer isso, isso e isso. E ele fica perfeito. Eu não estou fazendo nada disso. Vou escrever uma carta para assegurar aos revisores e dizer-lhes como vou ajudá-lo. E eu faço o mesmo por ele.

Salão: Entre eles, eles descobriram que o gene responsável pela SCA-1 produz uma proteína chamada ATAXIN-1 que causa aglomerados no cérebro e leva a essa perda de equilíbrio.

Eles também desenvolveram um novo tipo de tratamento que melhora os sintomas da SCA-1 em camundongos.

É uma colaboração rara em um mundo altamente competitivo. O que os fez fazer isso?

Zoghbi: Acho que nenhum de nós realmente pensou em quem vai receber crédito. Honestamente. Só queríamos resolver esse problema. E eu acho que era o motorista.

Salão: Além disso, eles eram jovens.

Zoghbi: Eu diria que a maioria das minhas boas decisões foram devido à ingenuidade. Você sabe, confie em seu coração e não pense demais, realmente.

Salão: Huda diz que essa colaboração aprofundou seu conhecimento não apenas do SCA-1, mas de outros distúrbios neurológicos, como Alzheimer e Parkinson.

Zoghbi: Na minha visão de longo prazo é a prevenção. E estou animado em me aventurar nessa área e encontrar coisas que talvez possamos tomar uma pequena pílula que seja segura para pessoas que tinham histórico familiar de doenças ou tinham um genótipo de risco.

Salão: Seu trabalho com Harry já está sendo usado em ensaios clínicos para o tratamento de SCA-1 e outros distúrbios. Seu conselho para os cientistas que querem seguir seu caminho? Seja paciente.

Zoghbi: Todos olham para mim e se emocionam com a grande descoberta. Quero lembrar a todos que foram anos para cada uma dessas descobertas. E tudo bem.

Salão: Huda diz que, na ciência, pode levar muito tempo para o sucesso chegar. Mas quando isso acontece, é tão gratificante. Especialmente quando é compartilhado com um bom amigo.

Dr. Huda Zoghbi é professor do Baylor College of Medicine, diretor do Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute no Texas Children’s Hospital e investigador do Howard Hughes Medical Institute.

Este ano, ela compartilhou o Prêmio Kavli em Neurociência com Harry Orr, Jean-Louis Mandel e Christopher Walsh.

O Prêmio Kavli homenageia os cientistas por avanços em astrofísica, nanociência e neurociência – transformando nossa compreensão do grande, do pequeno e do complexo. O Prêmio Kavli é uma parceria entre a Academia Norueguesa de Ciências e Letras, o Ministério Norueguês de Educação e Pesquisa e a Fundação Kavli, com sede nos EUA.

Este trabalho foi produzido pela Scientific American Custom Media e possibilitado pelo apoio do Prêmio Kavli.

[The above text is a transcript of this podcast.]