Novas pesquisas sugerem que as anormalidades associadas ao envelhecimento das células espermáticas podem ser exacerbadas pelo IMC elevado.
De acordo com uma análise unicelular de testículos humanos autopsiados, as anormalidades associadas ao envelhecimento das células espermáticas podem ser exacerbadas pelo índice de massa corporal (IMC) elevado. O novo estudo de pesquisa será publicado na revista Célula de Desenvolvimento hoje (2 de maiond2022).
Apesar do fato bem estabelecido de que homens mais velhos apresentam saúde reprodutiva reduzida, o envelhecimento testicular ainda é pouco compreendido nos níveis molecular e genômico. Além disso, não está claro se essa diminuição é influenciada pelo estilo de vida ou por variáveis ambientais.
“O envelhecimento pode conferir uma combinação de mudanças moleculares modestas que sensibilizam o testículo para desregulação adicional, com desregulação pronunciada causada quando o envelhecimento é combinado com fatores adicionais, como obesidade”, diz o coautor sênior Bradley Cairns, da Faculdade de Medicina da Universidade de Utah.
Índice de massa corporal (IMC) é um valor calculado a partir da massa (peso) e altura de uma pessoa. Especificamente, é definido como a massa corporal dividida pelo quadrado da altura do corpo. É uma regra prática usada para categorizar amplamente uma pessoa como abaixo do peso, peso normal, sobrepeso ou obeso com base na massa do tecido (músculo, gordura e osso) e altura.
Para resolver essa lacuna, Cairns e o coautor sênior do estudo Jingtao Guo, também da Faculdade de Medicina da Universidade de Utah, usaram células unicelulares[{” attribute=””>RNA sequencing to profile more than 44,000 cells obtained from autopsy testis samples from four young men and eight older men. The older donors were screened for having offspring as young adults to ensure early-adult fertility.
The young samples clustered together and did not display molecular signatures of aging or a disrupted ability to produce sperm cells. Surprisingly, the older samples showed only modest age-related changes in stem cells that give rise to mature sperm, but were clearly classified into two distinct groups. The first group displayed an intact ability to produce sperm cells, with only weak molecular signatures that distinguished them from young samples. By contrast, the second group showed a very limited ability to develop sperm cells.
Notably, BMI emerged as a critical factor among older individuals. All donors from the first group had levels lower than 27, whereas all donors from the second group had levels higher than 30. Taken together, the results reveal possible molecular mechanisms underlying the complex testicular changes associated with aging, and their possible exacerbation by concurrent chronic conditions such as obesity.
Moving forward, larger patient cohorts are needed to fully validate the results. Another avenue for future research is to explore whether the testicular cells of older, heavy-set males show unique aging signatures, or whether they simply display accelerated aging. It is also not clear whether diet, exercise, diabetes, or altered hormone production play a role in testis aging. In addition, determining at what age the dysregulation of supporting testis cells emerges, and whether and how it may be reversible, may lead to improved medical guidance for older men.
“Our study reveals potential biomarkers for diagnosis of testis aging and directions for potential treatment of aging-related subfertility,” says Guo. “It also serves as a foundational dataset for the scientific community to study how human testis and fertility respond to aging.”
Reference: “Single-cell analysis of human testis aging and correlation with elevated body mass index” by Nie et al., 2 May 2022, Developmental Cell.
DOI: 10.1016/j.devcel.2022.04.004
This work was supported by the National Institute on Aging.
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