Cientistas da Universidade de Yale descobriram que uma proteína conhecida como aumentadar-alfa regula o peso corporal em camundongos, uma descoberta que pode levar a novos tratamentos para distúrbios metabólicos.
Pesquisadores de Yale descobriram um regulador de peso corporal que pode levar a novos tratamentos para distúrbios metabólicos.
Cientistas de Yale descobriram que uma proteína conhecida como aumentador-alfa regula o peso corporal em camundongos, uma descoberta que pode levar a novos tratamentos para distúrbios metabólicos.
As descobertas foram publicadas em 11 de abril de 2022, na revista Anais da Academia Nacional de Ciências (PNAS).
A equipe de pesquisa decidiu examinar mais de perto o aumentador-alfa por causa de sua conexão com o câncer. A proteína é conhecida por se ligar e ativar o receptor anaplásico da quinase do linfoma (ALK), uma molécula que, quando mutada, conduz uma variedade de cânceres humanos, incluindo neuroblastoma pediátrico, linfomas de células B e certos cânceres de pulmão.
Para entender melhor essa proteína e o papel que ela desempenha no corpo, os pesquisadores de Yale primeiro queriam identificar onde ela é comumente localizada. Olhando em camundongos, eles descobriram que o alfa-aumentador era mais fortemente expresso na região do hipotálamo do cérebro.
“Pelo que observamos neste estudo, achamos que um dos papéis do aumentador-alfa no corpo é desacelerar o metabolismo quando há falta de comida. É como se estivesse dizendo: ‘Você não tem comida, não gaste tanta energia.’” — Joseph Schlessinger
Em particular, eles descobriram que era expresso dentro de células chamadas neurônios de peptídeo relacionado à cutia (AgRP), que são conhecidos por promover a fome.
“Os neurônios AgRP são tão importantes para sentir fome que, sem eles, você não comeria. Você morreria”, disse Tamas Horvath, professor de Medicina Comparada Jean e David W. Wallace e autor do estudo. “Então, quando ficou claro que o alfa-aumentador era predominantemente expresso nesses neurônios, imediatamente sugeriu que o alfa-aumentador estava envolvido no metabolismo”.
Além disso, os pesquisadores descobriram mais evidências de uma ligação entre o alfa-aumentador e o metabolismo quando observaram que o jejum aumentava a expressão do alfa-aumentador nesses neurônios.
“O jejum parecia ser um sinal para produzir mais dessa proteína”, disse Joseph Schlessinger, professor de farmacologia William H. Prusoff, co-diretor do Instituto de Biologia do Câncer de Yale e autor sênior do estudo.
A equipe então estudou camundongos que não tinham a proteína. Em comparação com camundongos típicos, aqueles sem alfa-aumentador eram mais magros, independentemente de terem comido uma dieta normal ou rica em gordura. Eles também eram mais ativos fisicamente do que os camundongos típicos, mas não comiam significativamente mais alimentos, o que provavelmente contribuiu para sua magreza.
Quando confrontados com a falta de comida, os camundongos normalmente conservam energia e reduzem sua atividade física, dizem os pesquisadores. Mas durante o jejum, os camundongos sem alfa-aumentador ainda eram muito ativos, o que sugere que a proteína é um sinal importante para a conservação de energia.
“Pelo que observamos neste estudo, achamos que um dos papéis do aumentador-alfa no corpo é desacelerar o metabolismo quando há falta de comida”, disse Schlessinger. “É como se estivesse dizendo: ‘Você não tem comida, não gaste tanta energia’”.
Esta ligação com o metabolismo sugere que inibir ou aumentar o efeito do alfa-aumentador pode ser útil para uma série de doenças, disseram os pesquisadores. Drogas que inibem o alfa-aumentador – o que fazem certos medicamentos contra o câncer que visam ALK – podem ser reaproveitados para distúrbios metabólicos onde o excesso de peso pode exacerbar a doença. E o aumento do efeito do intensificador-alfa pode oferecer uma opção de tratamento para pessoas que sofrem perda de peso prejudicial, como aquelas com anorexia, caquexia ou perda persistente de apetite devido a efeitos colaterais de drogas ou lesões.
Recentemente, pesquisadores de Yale, incluindo Schlessinger, descobriu a estrutura do ALK e como ele interage com o augmentor-alpha. Schlessinger disse que as novas descobertas apoiam e acrescentam ao que eles observaram nesta pesquisa anterior. Ele comparou o alfa com a insulina, que é produzida no pâncreas, mas tem efeitos em todo o corpo. Por outro lado, o alfa-aumentador é produzido em neurônios AgRP no hipotálamo e afeta outros neurônios próximos.
“Ele age muito localmente no hipotálamo”, disse Schlessinger.
E isso, disseram os pesquisadores, fornece outra pista sobre o papel do intensificador-alfa. O hipotálamo controla muitas funções essenciais, incluindo reprodução, regulação da temperatura e resposta ao estresse. O efeito do Augmentor-alpha no hipotálamo significa que também pode estar envolvido em alguns desses outros processos, observou Horvath.
“Acho que estamos apenas arranhando a superfície do papel do intensificador-alfa”, disse Schlessinger.
Referência: “A hypothalamic way for Augmentor α–controled body weight Regulation” por Mansoor Ahmed, Navjot Kaur, Qianni Cheng, Marya Shanabrough, Evgenii O. Tretiakov, Tibor Harkany, Tamas L. Horvath e Joseph Schlessinger, 11 de abril de 2022, Anais da Academia Nacional de Ciências.
DOI: 10.1073/pnas.2200476119
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