UMAanimais que receberam vacinas contra a gripe na mesma pata para uma primeira e segunda dose tiveram células B de memória mais bem treinadas que se ligaram mais firmemente ao antígeno da vacina do que os camundongos que receberam as doses em membros separados.
Quando o sistema imunológico adaptativo encontra algo estranho pela primeira vez – seja por infecção ou vacinação – ele treina seu exército para reconhecer e combater o invasor. Ainda assim, exposições repetidas a um antígeno são muitas vezes necessárias para otimizar essa resposta. E novos dados sugerem que o processo de otimização pode ser ajustado: as doses de reforço provocaram células B de memória de maior qualidade em camundongos quando foram administradas no mesmo membro que a dose original, relatam pesquisadores hoje (6 de maio) em Ciência Imunologia.
De acordo com as análises dos autores do estudo, as células B de memória de alta qualidade vistas após o reforço no mesmo membro são descendentes diretos das células B de memória treinadas pela primeira injeção que ficaram presas no linfonodo que drena o local da vacinação. Então, na verdade, eles receberam duas rodadas de treinamento no mesmo lugar em vez de uma, o que pode explicar por que seus anticorpos se ligaram mais fortemente ao antígeno.
“Na verdade, estou muito empolgado com o artigo”, diz o imunologista Troy Randall, da Universidade do Alabama em Birmingham, que não esteve envolvido no trabalho. “Acho que é uma questão de imunologia interessante, mas também é uma questão muito prática: em qual braço você deve receber reforço?”
Para testar se a correspondência da localidade de vacinação é importante, uma equipe liderada por cientistas da Duke University injetou em camundongos hemaglutinina da gripe, a proteína alvo usada nas vacinas contra a gripe. Todos os camundongos receberam sua primeira injeção na pata traseira direita e, um a três meses depois, uma segunda injeção na mesma ou na pata traseira esquerda.
Quando aumentamos, se voltamos ao mesmo local, podemos estar reativando um tipo diferente de célula B de memória do que se formos do outro lado.
–Tri Phan, Instituto Garvan de Pesquisa Médica
Independentemente da estratégia, todos os camundongos apresentaram quantidades comparáveis de anticorpos e células B oito dias após a segunda dose, indicando que em ambos os casos, as células B de memória geradas pela primeira injeção foram reativadas pelos antígenos da vacina. Mas aqueles que receberam as injeções na mesma pata tiveram um número maior de células B altamente mutadas que evoluíram receptores transmembrana com maior afinidade ao antígeno. Masayuki Kuraoka, imunologista da Duke University e coautor do novo estudo, diz que a atualização constante desses receptores é “muito importante para combater [the] chamados vírus em evolução”, como influenza, SARS-CoV-2 e HIV, que mudam constantemente.
Depois que uma vacina é injetada, os antígenos que mimetizam o patógeno dentro dela acabam no linfonodo mais próximo, seja por drenagem passiva ou com a ajuda de células imunes. Lá, forma-se uma estrutura transitória conhecida como centro germinativo – uma espécie de campo de treinamento onde as células B produtoras de anticorpos adquirem novas mutações e passam por rodadas de seleção para uma ligação mais forte entre anticorpo e antígeno. As células B treinadas então agem como a memória do sistema imunológico e recirculam no sangue, prontas para aumentar a produção de seus anticorpos caso o antígeno seja visto novamente. Mas estudos recentes, incluindo alguns de autoria de Randall, sugerem que há uma subconjunto de células B de memória que ficam no local onde o antígeno foi observado pela primeira vez e podem contribuir à resposta imune nas seguintes infecções.
Kuraoka e colegas escrevem as características das células B de alta qualidade que observaram – e sua maior frequência em camundongos com reforços locais – levou a equipe a levantar a hipótese de que essas eram a progênie de células já treinadas no campo de treinamento do centro germinativo primário, na região mais próxima. linfonodo ao primeiro tiro. Para testar isso, eles rotularam as células B da imunização primária com uma proteína fluorescente e traçaram seu destino após a segunda injeção.
Sua análise revelou que os camundongos com um reforço local tinham um número maior de células marcadas no centro germinativo secundário – aquele formado no linfonodo mais próximo após o reforço – do que os camundongos impulsionados na pata oposta. Além disso, essas células marcadas tinham um número maior de mutações, colocando-as na faixa de alta qualidade que os autores haviam observado anteriormente. No geral, os resultados sugerem que as células B de memória treinadas após a primeira rodada de vacinação que permaneceram no mesmo linfonodo mais tarde se envolveram mais eficientemente na resposta imune se um reforço local – em vez de um distal – fosse recebido.
Tri Phan, pesquisador de células B do Garvan Institute of Medical Research em Sydney, Austrália, não participou do novo estudo, mas cuja equipe também relatado evidências das chamadas células B de memória residentes, diz que agora está claro que “as células B de memória vêm em todos os tipos de sabores diferentes”. Com base nas descobertas, ele postula “que quando aumentamos, se voltarmos ao mesmo local, podemos estar reativando um tipo diferente de célula B de memória do que se formos para o outro lado”.
Randall diz que mais pesquisas sobre a importância do local de vacinação são necessárias, pois pode ser possível otimizar a localização do centro germinativo para qualquer vacina. “Onde precisamos ir a seguir é combinar a vacinação com a infecção”, diz ele. Se ocorrer uma infecção nos pulmões, as células B de memória em um braço podem não ser ideais, por exemplo. O desafio é desenvolver “uma vacina que ou coloque células de memória no pulmão” ou estimule as já presentes se você já foi infectado, diz ele.
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As novas descobertas foram focadas na gripe, mas os três pesquisadores dizem O cientista que esses resultados provavelmente podem ser generalizados para outras vacinas. Kuraoka diz que os benefícios de escolher o mesmo braço para impulsionar contra um agente específico em humanos ainda precisam ser testados – e grupos como o de Phan estão atualmente abordando a questão. Mas, por enquanto, ele acrescenta, não fará mal receber vacinas e reforços no mesmo braço, caso funcione melhor em pessoas também.
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